转自：医学界勾引 大爷

乳腺癌是民众女性中最常见的癌症之一，其中约30%-50%的患者会发生脑回荡[1]。HER2阳性乳腺癌患者尤其容易发生脑回荡，且这部分患者的预后较差，生活质料低，生活期较短。脑回荡一朝发生，后续病情将飞快领悟，况且由于血脑樊篱的存在，全身用药不易到达颅内，诊疗难度大，将严重影响患者的生活预后。尽管全身性诊疗的领悟进步了患者的生活率，但脑回荡的诊疗仍然是一个挑战。比年来，新一代ADC药物如T-DXd在诊疗HER2阳性乳腺癌脑回荡中流露出了后劲。T-DXd是由东说念主源化抗HER2 IgG1的单克隆抗体和拓扑异构酶I扼制剂通过基于四肽的可裂解运动子偶联而成的，已在近期盘问中流露出对HER2阳性乳腺癌脑回荡患者的疗效和改善生活期的后劲。

本年发表在《ESMO Open》上的一项系统评价和围聚分析旨在全面评估T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑回荡患者中的疗效和安全性，恶果标明，在对招揽T-DXd诊疗的乳腺癌脑回荡进行的汇总分析中，总体客不雅缓解率（ORR）为61%，颅内客不雅缓解率（IC-ORR）为61%，临床获益率（CBR）为80%，颅内CBR（IC-CBR）为70%，中位无领悟生活期（PFS）为15个月；亚组分析恶果标明，安适性脑回荡患者的ORR、IC-ORR无互异[2]。本文洗劫紧迫实质整理如下，以飨读者。

盘问门径

本盘问解任Cochrane Collaboration和系统评价和围聚分析申诉模式（PRISMA）指南，并在外洋前瞻性系统评价注册（PROSPERO）注册。盘问系统检索了PubMed、Embase和Cochrane Library数据库，以及好意思国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）和圣安东尼奥乳腺癌接头会（SABCS）网站，检索了评估T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑回荡患者中的临床试验和不雅察性盘问，检索限制日历为2023年8月24日。纳入措施包括：盘问对象为HER2阳性乳腺癌脑回荡患者；盘问类型为临床试验（CTs）和不雅察性盘问；盘问申诉了T-DXd的有用性和/或安全性数据。摒除措施包括：非原创性盘问（如综述、指摘、信件等）；盘问对象不包括HER2阳性乳腺癌脑回荡患者；盘问申诉了其他诊疗决议的数据，而未波及T-DXd。由两位寂然的盘问者字据事前蓄意的索取表格，对纳入的盘问进行了数据索取，包括盘问蓄意、患者特征、T-DXd剂量、疗效和安全性恶果等。同期，使用Cochrane风险偏倚评估器用对立时对照试验进行了偏倚风险评估，对不雅察性盘问则采用ROBINS-I器用进行评估。

盘问恶果

1.基线特征

该系统评价和围聚分析共纳入10项盘问，包括319例HER2阳性乳腺癌脑回荡患者；其中169例患者有安适的脑回荡，其余患者的脑回荡情状未知。98.4%的患者为女性，60%的患者为激素受体阳性，84.5%的体能情状评分为0或1。患者的平均年纪为54.3岁，既往招揽的中位诊疗线数为2-6线不等，中位随访本领为8.4至21.4个月。

图1 盘问筛选流程

2.疗效恶果

在对招揽T-DXd诊疗的乳腺癌脑回荡进行的汇总分析中，总体ORR为61%（95%CI 52%-70%），IC-ORR为61%（95%CI 54%-69%），在临床试验和不雅察性盘问之间，ORR和IC-ORR莫得显耀互异。CBR为80%（95%CI 52%-94%），IC-CBR为70%（95%CI 54%-82%）。中位PFS为15个月（95%CI 13.9-16.1个月）。

在95例安适性脑回荡患者中，ORR为68%（95%CI 57%-77%）。在65例安适性脑回荡患者中，IC-ORR为68%（95%CI 41%-90%）。

3.安全性

在4项盘问中申诉了任何级别的不良事件，98%的患者出现了任何级别的不良事件，在29%的患者中不雅察到导致剂量减少的不良事件；有25%的患者出现了剂量中断或延伸。最常见的不良事件是疲钝（29%）和恶心（18%），其次是中性粒细胞减少症（17%）。关于疲钝和恶心，1-2级事件的发生率显耀高于3级事件。

4.质料评价

该系统评价和围聚分析中包括的3项非立时对照盘问和5项回顾性盘问被合计存在中等偏倚风险，这些盘问主要短缺对搀杂要素的调度（举例，在T-DXd之前的诊疗决议数目）。2项立时对照盘问在统共领域皆允洽大多半措施，被细目为偏倚风险较低。Egger's考试标明ORR的漏斗图分析莫得流露起程表偏倚的迹象（z=1.31，P=0.19）。

盘问论断

要而论之，T-DXd在HER2阳性以及HER2低抒发乳腺癌脑回荡患者中均流露出显耀的疗效和精良的安全性，为这部分患者提供了新的诊疗聘用。该系统评价和围聚分析恶果证明了T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑回荡患者中的颅内活性，举座和颅内响应率均特出50%，杰出了其在这一东说念主群中的临床有用性和本质天下的有用性。正在进行的进一步盘问正在拜访T-DXd的颅内活性偏激与其他疗法的组合，这将有助于率领乳腺癌脑回荡患者的诊疗决策。

参考文件：

[1]刘德总，杨颖涛．乳腺癌脑回荡的盘问领悟．癌症领悟，2020，018(21):2165-21682196.

[2]Michelon I， Vilbert M， Marinho AD， et al. Trastuzumab deruxtecan in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer brain metastases: a systematic review and meta-analysis. ESMO Open. 2024 Feb;9(2):102233.

审批编号：CN-148856有用期至：2025-12-04

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东说念主士参考

（转自：医学界）勾引 大爷