2024年8月27日一场记者会上，96岁的香港首富李嘉诚视频现身记者会，通过直播不雅看了香港大学医学院临床素养陈智仁操作Histotripsy系统，该仪器辐照的高强度超声波在5分钟内将模拟肝脏组织中的癌细胞击碎并将其化为液体福利姬系，激发业内和学界温雅。
Histotripsy（超声波组织碎化时期）是一种新的无创休养时期，不错运用高强度超声波精确禁锢肝癌细胞，无需开刀作念手术就可灭绝肿瘤，由好意思国密歇根大学于2001年研发。
2019年，Histotripsy用于肝癌休养的一期临床商讨完成。2023年10月该时期获取FDA批准用于休养肝脏肿瘤，现已有400多名患者在好意思国医疗机构接受这项休养。港大医学院是亚洲首个引进该医疗器材时期进行临床试点的机构。
现在临床最常用的消融术，包括射频消融术、微波消融术、和冷冻消融术。此外，还有高强度聚焦超声（HIFU），这是一种无创热消融时期，运用外部施加的超声能量引起热坏死。HIFU 已在临床上用于休养子宫肌瘤、神经系统疾病以及前哨腺、乳腺癌、肝脏和胰腺肿瘤，但由于剖解学挑战和手术时期长，其临床使用仍然不常见。Histotripsy是一种类似于HIFU的无创聚焦超声时期。然则，组织切除术的潜在机制从根底上不同，而是依靠细胞水平的机械效应来禁锢组织。
本文将为群众醒目先容Histotripsy这一时期。
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Histotripsy是什么？
Histotripsy是第一个由及时成像陶冶的无创、非电离和非热消融时期。
Histotripsy使用从体外提供的聚焦超声，通过空化机械禁锢组织，使靶标变成脱细胞碎屑。Histotripsy消融区的材料在1-2个月内被躯壳汲取，留住最小的残留疤痕。
国产视频在线看385其在动物模子中被解说不错刺激免疫反映并诱骗远离效应，这可能对改日的癌症休养产生积极影响。
Histotripsy已在临床前商讨中被泛泛商讨，包括休养癌症、神经系统疾病和心血管疾病。照旧进行了三项使用Histotripsy休养良性前哨腺增生、肝癌和钙化瓣膜短促的东谈主体临床检察。
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Histotripsy模拟手术现场，图源自香港商报网
（一）组织闹翻术
“组织龙套术”一词于2004年在密歇根大学创造。在希腊语中，“Histo”的真谛是“软组织”，而“tripsy”指的是分解。与热HIFU比拟，热HIFU使用中等高强度和高占空比（超声导通时期/总休养时期≥10%）的衔接或永劫期超声爆发来加热组织，Histotripsy使用低占空比≤1%的短超声爆发（微秒长度）来最大收尾地减少加热，并使用更高的峰值压力幅度从组织中的内源性气体产生声空化。
声空化是由超声激活的微气泡的产生、摇荡和崩溃。相等高的超声压力会导致空化气泡的惯性推广和崩溃，从而产生局部激烈的应变，使细胞闹翻成脱细胞碎屑。超声成像可用于及时带领和监测组织切开术规范。与很多现存的微创时期比拟，Histotripsy不错无创地切除组织。
其旨趣是，当组织-液界面（如血凝块或腹黑组织）进行组织-液体切割时，组织从名义向内侵蚀，形成鸿沟理会的穿孔。当针对大块组织（举例肿瘤）内的组织碎石时，Histotripsy将靶组织液化为脱细胞匀浆，碎屑在1-2个月内被躯壳汲取，留住小疤痕。
在Histotripsy发明之前，已知热HIFU历程中产生的空化会对组织酿成结构性机械毁伤。碎石术中也不雅察到软组织空化毁伤，尤其是在使用高脉冲肖似频率时。
组织切除术已用于很多临床前应用，包括休养肝脏肿瘤、肾脏和前哨腺肿瘤、神经系统疾病、血栓形成、血肿、重生儿和胎儿先天性腹黑病、瓣膜疾病、肾结石、脓肿、肌腱和生物膜。
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机制
组成Histotripsy基础的要津机制是声空化的可控产生以及空化与组织之间的互相/作用，这导致组织分解。模拟和实考左证表明，纳米级气穴存在于组织中，不错起到空化核的作用。
当微秒级长度的脉冲达到最初固有阈值的负压并克服现存纳米气穴的名义张力时，就会在组织切片术中产生空化。在离体本质中测量到，关于水基组织，如血栓、肝脏、肾脏、腹黑、大脑、脾脏、胰腺以及血液和水，该阈值为26-30MPa。先前的商讨表明，该压力阈值对应于直径为2-5nm的气穴的名义张力。固有阈值仅随频率略有变化。
Histotripsy平日使用微秒级长度的超声脉冲，突发捏续时期≤10个声学周期来产生一簇微泡（空化气泡云）。
空化微泡被觉得平日在细胞外基质中产生。气泡从2-5nm滋长到>100μm，然后在几百微秒内高能坍缩。微泡的这种快速推广和崩溃对紧邻的细胞产生相等高的应变和应力，导致精确的机械禁锢，偶然甚而不错在消融鸿沟处将细胞一分为二。靶标内的细胞透顶禁锢不是由一个脉冲发生的，需要多个脉冲产生的轮回应变。
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图 1 由 （A）内禀阈值组Histotripsy和 （B） 激波散射组织切片术产生的空化的高速像片。超声波从左向右传播。（一）靶向大块组织
当靶向大块组织体积时，组织碎石不错透顶禁锢指标组织，杀青液体稠度匀浆，而莫得完整细胞 （图 2（A））。经组织碎石搞定的组织透射电子显微镜 （TEM） 显微像片披露，在搞定区域内险些莫得显着的亚细胞结构。在体内病例中，搞定区的脱细胞碎屑与红细胞和红细胞碎屑夹杂。脱细胞碎屑在 ~1-2个月内被躯壳汲取，只留住一小块纤维疤痕（图 2（B\D）） 。
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图 2
（A）经Histotripsy搞定的离体猪腹黑组织的 H&E 载玻片披露休养区域内莫得完整的细胞，何况在机敏病变鸿沟处细胞被一分为二。（B-C）经组织切除术休养的大鼠肝脏的大体阵势披露，休养后 （B）在组织切除术休养区内出现深色血肿，第28天 （C）只须一个小的收缩疤痕。（D）经组织切除术休养的大鼠肝脏的组织学披露第28天残留疤痕和异物巨细胞（GC） 的微恙灶，伴有钙化的未消化碎屑。（E）组织切除术通过一块离体猪心房壁产生穿孔。（二）在组织-液体界面处
当靶向组织-液体界面时，组织碎石会侵蚀并去辞退义组织。举例，当靶向房隔断名义或血凝块时，组织碎石会缓慢从名义侵蚀，最终导致穿孔，通过房隔断形成机敏鸿沟或通过血凝块的流谈（图 2（E）) 。术后开释的碎屑颗粒大小为几微米或更小。
组织选拔性：不同的组织敌手术引起的毁伤具有特定的违反阈值，需要不同数目的超声脉冲和/或超声压力水平来分解组织。
与骨子结构（如肝、肾和脑中的实体器官和肿瘤）比拟，机械强度高的胶原组织（如大血管、神经、胆管、基质或肾聚会系统）具有更高的极限拉伸强度。
此外，与较软的细胞组织比拟，在较硬的胶原组织中，微泡似乎受限于推广到更小的最大直径，从而产生较低的应变。因此，与非胶原组织比拟，液化胶原组织需要更多的组织碎石脉冲和/或修订的脉冲参数（举例，更低的频率、更高的压力）。
这种互异阈值导致在Histotripsy中不雅察到的组织选拔性剂量关连消融表象 。举例，在休养肝脏时，细胞不错被透顶禁锢，而消融区内的胆管、较大的血管、神经和结缔组织保捏完整。图 3) 。休养肾脏时，肾皮质组织可透顶液化，而聚会系统结构保捏完整。
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图 3
（A） 经Histotripsy搞定的体内猪肝内的大血管保捏完整并被无细胞碎屑包围。（B） 对比增强 MR 图像披露深色组织碎石休养区内的胆管未闭（蓝色箭头）。（三）本旨Histotripsy福利姬系
2011年，Khohlova等初次表明，毫秒级的超声脉冲可用于产生本旨的气泡，将指标组织液化为脱细胞碎屑。由于机制和组织效应的同样性，这个历程被称为本旨Histotripsy。本旨Histotripsy使用的峰值负压（10–20MPa） 低于Histotripsy，高于HIFU，但具有相等高的正冲击波 （p+>70MPa）。
组织雾化被觉得是本旨Histotripsy导致组织毁伤的机制之一。在组织名义，本旨的气泡导致喷射到组织名义并喷出弹丸。在散装组织中，本旨气泡的形成并不老是导致喷射，而喷泉弹丸在搞定体积内的再轮回关于透顶组织匀浆是必要的。本旨Histotripsy引起的生物效应与Histotripsy同样，已被商讨用于休养肝脏肿瘤和肾脏以及大血肿 。
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图像陶冶
（一）超声
超声成像平日用于带领休养时间的Histotripsy，因为空化不错在 B 型超声上披露为时期变化（精明）、高回声（亮堂）区（图 4（A）) 。
关于休养前靶向，在超声图像上符号组织切开术病灶位置，并通过使用机械臂或电动定位器移动换能器与指标组织对皆。不错通过和谐换能器在换能器和皮肤之间的耦合介质中的深度来改变指标深度。为了证据指标精度，使用短测试脉冲序列来确保高回声空化区与指标对皆。
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图 4（A）Histotripsy术产生的空化在 B 型超声上被视为高回声区。（B） “M” 形Histotripsy病变在 B 型超声图像上披露为低回声区。（C） 在这张 T1 加权对比增强 MR 图像上，Histotripsy消融区被视为低信号（非增强）区域。证据靶向后，进行Histotripsy休养。Histotripsy焦点位置以机械或电子表情移动，以在通盘指标体积上移动。上覆组织和超声衰减因患者而异，即使从外部施加调换的超声功率亦然如斯。因此，施加的功率缓慢加多，直到在超声成像上看到空化气泡云，即当原位局灶压略高于空化阈值时。这种及时反馈最大收尾地减少了组织碎石休养的能量千里积，并最大收尾地裁减了脱靶空化或加热的风险。
在休养历程中，跟着指标体积组织缓慢分解成液化脱细胞碎屑，时期变化的高回声空化区会跟着更多的精明盛开而变大。搞定后材料在超声成像上弘扬为低回声（暗）区 （图 4（B）），因为当组织液化时，声息散射体的数目和大小会减少。组织切除术诱骗的组织禁锢也不错通过超声弹性成像进行监测。
超声成像陶冶主要有两个局限性。起初，某些肿瘤不错在 MRI 或CT上理会地看到，但在超声上看不到——平日是由于会诊性超声窗口不及。在这些情况下，不错将超声图像与休养前MRI或CT扫描共同配准和/或引信，以种植靶向精度。其次，2D超声在休养时间无法提供3D体积成像。然则，2D超声成像用于Histotripsy陶冶，因为3D超声成像探头的占大地积要大得多，取代了Histotripsy休养换能器所需的一些声窗空间。
（二）核磁共振成像
MRI 可用于评估组织碎石休养后的成果。在T1加权、T2加权和造影剂增强 MR 图像上理会可见组织碎石消融区。在 T1 加权图像上，由于血淹留，消融区呈高信号。造影后，消融区莫得增强，从而不错永别消融区和残留肿瘤 (图 4（C）)。
关于规范成像，MRI 上不错看到组织整理术诱骗的空化，相当的脉冲序列与超声脉冲同步，加多了改日及时监测的可能性。
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临床商讨及应用情况
2023年10月，FDA批准HistoSonics® 征战的无创 Edison® 系统使用声波来禁锢肝脏肿瘤。FDA的授权部分是基于在好意思国和欧洲的13个地方进行的 #HOPE4LIVER 临床检察的收场。该检察评估了Edison系统率疗原发性或转换性肝肿瘤的有用性和安全性。
文件披露，好意思国和欧盟以及英格兰 #HOPE4LIVER 平行检察是前瞻性、多中心、单臂商讨。2021年1月至 2022年7月在欧洲和好意思国的14个地方招募了稳妥条目的患者。
有44 名参与者（21名来自好意思国，23名来自欧盟或英国;22 名女性参与者，22 名男性参与者;平均年级 64岁±12[SD]）入组并休养了 49个肿瘤。其中，18名参与者 （41%）患有肝细胞癌，26名（59%） 患有非肝细胞癌肝转换。休养前肿瘤最大直径为1.5cm±0.6，组织分离术后休养区最大直径为3.6cm± 1.4。
在44例接受休养的肿瘤中，有42例 （95%;95% CI：84，100） 不雅察到时期告捷，44例参与者中有3例 （7%;95% CI：2，18） 阐述了与手术关连的严重并发症，均达到了性能指标。
另外，I 期东谈主体检察表明，Histotripsy休养恶性肝肿瘤、BPH 和钙化主动脉瓣短促患者的初步安全性和有用性。具体临床商讨情况如下：
（一）良性前哨腺增生 （BPH）
2016-2017年在好意思国两家医疗中心进行的I期安全性检察（NCT01896973）中，HistoSonics（密歇根州安娜堡）制造的临床原型前哨腺Histotripsy安装（Vortx Rx）用于休养25例BPH患者，其中前哨腺魁梧会收缩尿谈并导致排尿艰难。未不雅察到严重的术中不良事件。68%的受试者接受了全身麻醉，而 32% 的受试者接受了安谧休养。系数受试者通过经直肠超声成像不雅察到缺乏的产生，但未不雅察到组织禁锢。
这与临床前犬类商讨形成昭着对比，在临床前犬类商讨中，Histotripsy液化了指标前哨腺组织，液化组织通过Histotripsy在尿谈中形成的穿孔引流，从而有用地减瘤。
与休养前基线比拟，海外前哨腺症状评分 （IPSS）显耀改善，1个月时平均为 52.4%，3个月时为50.8%，6个月时为44.0%（p<.001）。收场被觉得与口服药物休养的患者的收场十分。
与犬前哨腺的经腹超声运输比拟，超声在东谈主类中经会阴运输，其中骨防碍更多，前哨腺位于皮肤名义更深处。因此，由于声学窗口有限，东谈主体检察中使用的超声压力可能不及以有用禁锢组织。东谈主体前哨腺组织的禁锢也可能需要更高的压力或更多的Histotripsy脉冲。
该检察在东谈主类中解说了初步安全性，但需要蜕变修复和/或参数以解说对前哨腺组织碎石组织禁锢的疗效。
（二）肝癌
2019 年在西班牙巴塞罗那进行了多灶性肝恶性肿瘤非和谐性肝Histotripsy的初次 I 期东谈主体检察 （NCT03741088）。
使用了 Histosonics，Inc.（密歇根州安娜堡）制造的临床原型肝组织碎石安装。11 例肿瘤（限制 0.5-2.1cm）靶向8例患者，包括1例肝细胞癌 （HCC） 和 10 例肝脏转换（结直肠癌、乳腺癌和胆囊癌）。未发生与手术关连的要紧不良事件，解说了肝脏组织切除术的早期安全性。系数规范都达到了主要尽头，即在手术后 1 天通过 MRI 评估每个谋划创建消融术。
由于会诊超声成像的局限性，单个5mm 肿瘤被误定位，而在系数其他肿瘤中，在 2 个月时通过 MRI 不雅察到局部肿瘤消退。通过 T1 加权对比MRI测量，消融区的体积收缩在1周时平均为 36.0%，在 1 个月时为 53.6%，在 2个月时为 71.8%。2 例患者 （2/8， 25%），HCC 和结直肠癌 （CRC） 各1例，术后肿瘤记号物捏续着落，CRC 患者术后 8 周非靶性肿瘤舒缓。该I期检察解说了肝脏Histotripsy的初步安全性和有用性，并提供了Histotripsy在东谈主类中诱骗潜在远离效应的第一个左证。
Histotripsy已被解说不错在体内东谈主猪正常肝脏中产生有用、安全的消融术。在 20-75 分钟内，通过3-12cm的上覆组织将12-60ml 的指标肝脏体积透顶消融（图 5（A--D））.在消融区域内，杀青了均匀的组织禁锢，莫得完整的细胞残留，而主要血管和胆管完满无损。
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图5 体内猪肝的Histotripsy休养。
轴向T2加权MR图像 （A）和大体阵势 （B） 披露球形消融体积。
（C）消融区中心 （100X）的H&E玻片披露莫得活的肝细胞。
（D）消融外围的H&E玻片 （100X） 披露活肝
（L）坏死肝（N）和过渡区薄（Z）。
（E-G）啮齿动物 HCC 模子中部分组织切除术休养的MR图像。
（E）T2加权MRI上原始未休养的肿瘤外不雅为高信号（黄色箭头）。
（F） 组织切除术后，消融区披露T2低信号（红色虚线）。
（G）在12周时，MRI在原始肿瘤部位仅可检测到a~5mm的非肿瘤纤维组织区，表明消融区和肿瘤险些透顶消退。
（H-I）组织切除术诱骗的免疫反映和远离效应。
（H）组织整理术消融（HT ablated） 和对侧非消融肿瘤（HT abscopal）的FACS分析细目了瘤内 CD8T细胞浸润的十分水平，显耀高于未经休养的对照肿瘤。
（I）在大体检察时，与未休养的对照组比拟，接受组织切除术休养的小鼠的肺转换减少。
由于骨骼对超声传播具有高度反射性和汲取性，因此商讨了经肋骨Histotripsy的可行性和安全性。通过缓慢加多超声功憨直到在超声上不雅察到空化，使用略高于空化阈值的局灶压力。通过透顶隐敝胸腔与仅隐敝软组织创建的消融区具有同样的尺寸。在透顶胸腔隐敝声窗的情况下，肋骨的最高温度升高为4.1 ± 1.8°C，不及以对肋骨或周围组织酿成热毁伤。MRI 未不雅察到体壁毁伤。
（三）钙化主动脉瓣短促
钙化性主动脉瓣短促的无创超声休养不错包括在通盘组织切除术眷属中，因为它依赖于同样的压力限制和捏续时期为数十微秒的脉搏。然则，与旨在液化软组织的传统Histotripsy比拟，钙化瓣膜的无创休养是基于钙化组织的软化以规复瓣叶的活动性。该方法的可行性和安全性已在临床前商讨中得到解说。
2019年在法国和荷兰使用Cardiawave的Valvosoft安装 （NCT03779620） 对10例严重钙化性主动脉瓣短促患者进行了腹黑Histotripsy的I期东谈主体检察。这些患者年级较大（84.1 ± 6.5岁，50% 为女性），有严重的统一症（8例心力枯竭，5例冠心病，5例肾枯竭），不稳妥经皮主动脉瓣置换术或心内直视手术的条目。
使用外部多元件聚焦超声换能器（带宽700kHz —1.25MHz）以100-300 Hz PRF、0.25%占空比和15-20MPa 峰值负压提供长达60分钟的组织碎石，以休养和软化主动脉瓣的钙化区域。
术后1个月，6例患者主动脉瓣面积平均加多 27.6% （p=0.03），平均压力梯度裁减 23.5% （p=0.03），无患者出现脑血管不测、剖析功能恶化等显耀不良反映，无逝世发生。整个有6名患者被归类为反映者，4名被归类为无反映者。关于6例反映患者，与其他4例患者比拟，施加的超声能量和休养捏续时期更长。6个月时，反映组对主动脉瓣区域的休养成果保捏不变。
在1年随访中，4例患者死于与Histotripsy无关的心力枯竭进展，1例接受了经皮主动脉瓣置换术，而其余5例患者莫得与手术关连的要紧不良反映。该检察表明钙化性主动脉瓣短促的无创休养是安全可行的。
（四）前哨腺癌
经腹Histotripsy已被用于体内正常前哨腺模子和植入式犬前哨腺肿瘤模子中无创液化前哨腺组织。毁伤尿谈所需的组织龙套脉冲数或超声压远高于前哨腺骨子或非基质性前哨腺瘤。因此，靶肿瘤或骨子组织透顶液化为脱细胞碎屑，同期保捏尿谈和前哨腺包膜完满无损。然则，当使用宽裕高的压力和大量的脉冲时，尿谈组织也不错被分解，这么就不错在排尿时排空液化的脱细胞碎屑。不雅察到扩大的流谈在28天内再行内皮化。
由于Histotripsy会导致机械组织闹翻，因此东谈主们精致Histotripsy可能会禁锢血管并导致出血。此外，前哨腺消融术的潜在患者候选东谈主平日接受永远抗凝休养。为了打听出血的风险，汲取Histotripsy休养抗凝受试者的犬前哨腺。收场披露，组织切除术后血红卵白浓度无不良事件和临床真谛真谛变化 。
（五）肾癌
与在肝脏和前哨腺中的不雅察收场类似，在大型动物正常肾脏模子中，组织切除术已被用于禁锢肾组织，同期保留紧邻休养区或休养区内的聚会系统和尿路上皮。脱细胞碎屑在2个月内被透顶汲取，只留住一个小的纤维状疤痕。Histotripsy也被用于有用禁锢兔肾VX-2肿瘤模子中的肿瘤。
（六）乳腺癌
在皮下和原位小鼠模子中，Histotripsy已被解说不错在体外和体内禁锢乳腺肿瘤。在4T1原位小鼠模子中进行Histotripsy休养的收场披露，Histotripsy有用地禁锢了乳腺肿瘤的指标区域，并导致先天免疫细胞浸润、促炎细胞因子的抒发和休养后3盘活移集落的减少，系数这些都与抗肿瘤微环境关连。
在东谈主乳腺癌细胞的体外煮沸组织碎石搞定中不雅察到类似的收场，收场披露煮沸Histotripsy显耀加多毁伤关连分子模式（CRT、HSP70、HMGB-1）、促炎细胞因子（IFN-γ、IL-1α、IL-1 β、IL-18）和趋化因子（IL-8）的分泌。
（七）胰腺癌
最近的商讨在袖珍和大型动物模子中探索了Histotripsy在体内休养胰腺癌。在免疫功能正常的皮下小鼠模子中，组织切除术被解说可有用禁锢Pan02胰腺肿瘤。这项商讨进一步表明，胰腺肿瘤的组织碎石休养导致肿瘤关连卵白和 DNA 的开释，从而刺激抗肿瘤免疫路线并导致炎症免疫反映（参见底下的免疫反映部分）。
（八）肌肉骨骼肿瘤
肌肉骨骼肿瘤可发祥于各式软组织（肌肉、软骨）以及骨骼。一项使用切除的犬骨赘瘤肿瘤进行Histotripsy的离体商讨表明，Histotripsy不错透顶消融肿瘤的软组织要素以及含有被浸润性类骨质基质包围的肿瘤细胞的区域。
使用调换的休养参数，Histotripsy也未披露对离体神经和健康骨骼样本的毁伤，这表明Histotripsy有可能对要津结构隔邻位置的肌肉骨骼肿瘤进行组织选拔性消融。正在进行的商讨正在打听组织切除术休养犬自愿性软组织赘瘤和骨赘瘤肿瘤的体内可行性，初步收场阐述称，组织切除术不错有用消融这两种类型的肌肉骨骼肿瘤。
（九）免疫应酬
组织切除术已被解说可在小鼠玄色素瘤和肝脏肿瘤模子中刺激先天性情切应性强效免疫反映。这弘扬为 CD8+ TIL 细胞、中性粒细胞（Ly6G + 细胞）、肿瘤特异性 T 细胞、树突状细胞 （CD11c+）、高移动率组盒1（HMGB1） 和活化的 CD8+ T 细胞（如细胞内滋扰素 γ （IFNγ）抒发所示））的加多在休养后7-10 天（图 5（H）)。
Histotripsy诱骗的免疫细胞加多水平显耀高于放射休养或射频消融术。Histotripsy术还诱骗了激烈的全身抗肿瘤免疫反映和远离效应。
Qu等表明，与对照组比拟，侧腹肿瘤的Histotripsy显耀减少了肺转换（p<.05） （图 5（I）).
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归来
Histotripsy是一种基于超声并由及时成像陶冶的无创、非电离和非热消融时期。以声空化为主要机制，Histotripsy披透露区别于面前消融时期的独到特征，包括物理组织去除、组织选拔性消融和精确鸿沟。Histotripsy不错通过及时成像反馈进行，早期动物商讨表明刺激免疫系统。
尽管迄今为止在时期、临床前和临床方面取得了要紧进展，但在组织切除术成为一种泛泛的临床休养表情之前，时期征战、临床前商讨和东谈主体商讨还需要大量的改日责任。
参考贵寓：
[1]Xu Z， Hall TL， Vlaisavljevich E， Lee FT Jr. Histotripsy: the first noninvasive， non-ionizing， non-thermal ablation technique based on ultrasound. Int J Hyperthermia. 2021;38(1):561-575. doi: 10.1080/02656736.2021.1905189. PMID: 33827375; PMCID: PMC9404673.[2]Mendiratta-Lala M， Wiggermann P， Pech M， et al. The# HOPE4LIVER single-arm pivotal trial for histotripsy of primary and metastatic liver tumors[J]. Radiology， 2024， 312(3): e233051.[3]《FDA Paves Way for New Liver Tumor Treatment with Histotripsy》https://netrf.org/2024/02/13/fda-paves-way-for-new-liver-tumor-treatment-with-histot[4]《港大医学院获赠亚洲首部无创休养肝癌新仪器 李嘉诚忽视现身发布会》 https://longportapp.com/zh-CN/news/212628694主编｜许梦 剪辑｜Nicole
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