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中国自主研发全新二代AR扼制剂瑞维鲁胺已毕患者调治新冲突。

前哨腺癌是男性最常见的恶性之一。根据2024年最新流行病学数据，2022年我国前哨腺癌在男性恶性肿瘤发病和去世癌谱均永诀位居第6位和第7位[1]，发病率和去世率呈逐年高涨趋势，前哨腺癌流行趋势辞谢乐不雅。比年来，转机性激素敏锐性前哨腺癌（mHSPC）的调治进展飞快。多项征询均教唆新式内分泌调治药物哄骗在mHSPC阶段不错使患者取得更多的生活获益[2-5]。

其中，CHART征询[2]是一项针对高瘤负荷mHSPC患者比较瑞维鲁胺鸠合雄激素打劫调治（ADT）与比卡鲁胺鸠合ADT生活获益的多中心三期临床征询。基于CHART征询的疗效和安全性效用，瑞维鲁胺已于2022年6月获国度药品监督科罚局（NMPA）批准上市调治高瘤负荷mHSPC患者。于今，瑞维鲁胺在国内上市已逾两年，mHSPC患者在接收了两年多的瑞维鲁胺调治后，已毕了多种获益：有东说念主用药多年于今病情仍褂讪约束，有东说念主前哨腺特异性抗原（PSA）水平显贵着落况且恒久保管在低水平，有东说念主骨痛得到了彰着缓解，有东说念主未出现彰着不良响应从辛勤毕了恒久高质地生活。高瘤负荷mHSPC在瑞维鲁胺恒久调治后的预后如何？哪些策动不错已毕彰着改善？本文将基于CHART征询解读瑞维鲁胺为mHSPC患者带来的临床获益。

瑞维鲁胺啃下“硬骨头”，为高瘤负荷mHSPC患者带来显贵生活获益

高瘤负荷患者在临床实行中调治复杂且难，预后相对较差，这部分患者是临床调治的难点和要点。CHART征询入组的患者100%为高瘤负荷mHSPC患者，选拔这类患者进行攻关，啃硬骨头。CHART征询入组的中国患者进步90%，比较既往AR扼制剂调治前哨腺癌的征询，更大领域的中国东说念主群数据关于中国临床造就的道理更大。CHART征询的对照组并非选拔抚慰剂对照，而是遴选了中国临床实行常用的药物比卡鲁胺鸠合ADT调治，得当医学伦理学原则，也愈加逼近中国确凿临床实行。

征询效用自满，征询组瑞维鲁胺鸠合ADT与对照组比卡鲁胺鸠合ADT组比较较，可彰着造就影像学无进展生活期（rPFS）和总生活期（OS）。限制2022年2月28日，瑞维鲁胺组与比卡鲁胺组的中位随访本领永诀为30.5与27.5个月。相较于比卡鲁胺组，瑞维鲁胺组患者的rPFS显贵延长，发生影像学进展或去世的风险编造了54%（中位rPFS：未达到 vs 23.5个月，HR=0.46）。瑞维鲁胺组患者的OS显贵延长，两年OS率超80%，去世风险编造了42%（中位OS：未达到 vs 未达到，HR=0.58，p=0.0001）。

图1. 两组间rPFS分析

图2. 两组间OS分析

晚期前哨腺癌患者在接收去势调治一段本领后，经常会发生去势违背，进展为转机性去势违背性前哨腺癌（mCRPC）。此时病程已参加最后期，如何减速参加mCRPC，是临床濒临的毒手难题。CHART征询确认，高瘤负荷mHSPC患者在接收瑞维鲁胺鸠合ADT后，rPFS和OS得到了显贵的延长，灵验减速了参加mCRPC的最后期阶段，让患者取得更永生活。基于此，瑞维鲁胺鸠合ADT取得2024版《CSCO前哨腺癌诊疗指南》高瘤负荷mHSPC一线调治的新式内分泌调治首位推选（Ⅰ级，1A类）[6]。

瑞维鲁胺助力PSA强效速编造，与生活获益显贵有关

PSA是前哨腺癌较特异的象征，被平时哄骗于前哨腺癌患者的早期筛查检测、会诊和监测复发。中华医学会泌尿外科学分会（CUA）前哨腺癌会诊调治指南明确指出：PSA最低值是疾病进展的零丁展望因子，该值≥0.2ng/ml者有更高的进展风险[7]。因此，将mHSPC患者的PSA水平约束在0.2ng/ml以下，已毕PSA抓续达标男同 打屁股，不错最猛进度蔓延前哨腺癌患者的进展和延永生活。CHART征询入组的mHSPC患者PSA基线水平偏高。瑞维鲁胺组的基线PSA均值达79ng/ml，且53%的患者PSA水平进步平均值。基于患者高PSA、高瘤负荷的特色，积极调治眉睫之内。

CHART征询过后分析自满[8]，与比卡鲁胺组比较，瑞维鲁胺组患者的PSA着落更深（中位PSA最低值：0.02 ng/ml vs. 0.68 ng/ml），PSA着落至≤0.2 ng/ml的患者比例更高（随访29.3个月，68.7% vs. 33.5%）。更困难的是，瑞维鲁胺组患者中位至PSA90本领裁汰快要一半（29天 vs 54天），这意味着mHSPC患者在接收瑞维鲁胺调治后，不错在短本领内就看到PSA的强效速降，极大增强患者的用药信心。多项征询发现，PSA的强效速降与更好的生活预后显贵有关，CHART征询过后分析效用自满，无论是否已毕6个月PSA强效速降，瑞维鲁胺都能显贵改善患者的rPFS和OS，且接收瑞维鲁胺调治6个月已毕PSA着落至≤0.2ng/ml的患者相较于未已毕PSA着落至≤0.2ng/ml的患者，rPFS（HR=0.359，P＜0.001）和OS（HR=0.339，P＜0.001）获益均更为显贵。基于此，瑞维鲁胺+ADT强效速降PSA被写入2024版《CSCO前哨腺癌诊疗指南》的忽闪[6]。

瑞维鲁胺助力蔓延孤寂进展和功能景况恶化，保险患者高质地生活

骨骼是前哨腺癌最主要的转机部位，进步70%的晚期前哨腺癌患者会发生骨转机和骨有关事件（SREs）[9]。骨转机患者会在骨骼中感受到抓续性或间歇性的孤寂，严重影响患者的生活质地。大批前哨腺癌患者确诊时为乐龄、基础疾病多、肉体教悔差，因此孤寂科罚和造就生活质地是调治的困难方向。

CHART征询入组患者的Gleason评分差，骨转机患者多，与我国前哨腺癌患者初诊分期偏晚的实质情况相契合。在瑞维鲁胺组中险些一皆入组患者均在基线时出现骨转机，其中38%的患者基线时仅出现骨转机，60%的患者基线时存在骨和软组织转机。CHART征询效用自满，瑞维鲁胺调治可显贵延长患者至下次骨有关事件发生的本领（未达到 vs 38.7个月，HR=0.65）。最新患者申报结局（PROs）分析效用自满[10]，与比卡鲁胺鸠合ADT比较，瑞维鲁胺鸠合ADT可减速高瘤负荷mHSPC患者的平均孤寂进展本领（25.8个月vs 11.7个月，HR=0.79）、孤寂进展侵略本领（20.2个月vs 10.2个月，HR=0.70）和至功能景况恶化本领（12.8个月vs 6.0个月，HR=0.66），在整个FACT-P子量表得分上均自满出功能景况恶化的蔓延。mHSPC患者接收瑞维鲁胺调治后，孤寂进展得到了减速，在取得生活延长的同期，也取得了更高的生活质地，这也为临床大夫和患者的恒久调治提供了更鼓胀的凭证复旧和信心。

瑞维鲁胺机制上风保险疗效和安全性，夙昔远景值得期待

AR扼制剂的出现为前哨腺癌患者带来福音。永远以来，一代AR扼制剂存在耐药等问题，既往已上市二代AR扼制剂虽能延长前哨腺癌患者生活期、减速疾病进展，但仍存在一些辞谢冷漠的不良响应问题，如核心神经毒性（癫痫、乏力）、皮疹等。为了建造出强效且安全性更高的药物，编造癫痫过头他核心神经系统反作用的风险，在医药征询团队的戮力之下，瑞维鲁胺应时而生。瑞维鲁胺手脚首个中国自主研发上市的全新二代AR扼制剂，引入了双羟基结构可造就亲水性，使其具有更高的血浆披露量和更低的血脑障蔽透过率，且不加多皮疹的发生率，从药物机制上奠定了邃密的耐受性、安全性以及抗肿瘤活性。

2023年1月，瑞维鲁胺已被施展列名国度医保药品目次，为前哨腺癌患者带来确实、显贵的生活获益的同期，极猛进度上保险了患者的足量、足疗程用药。如今，瑞维鲁胺通过医保战术充分落地我国临床实行，期待瑞维鲁胺在夙昔未必无间冲突，助力我国前哨腺癌诊疗奇迹再登攀峰，造福更多前哨腺癌患者！

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参考文件：

[1] Han B， Zheng R， Zeng H， et al. Cancer incidence and mortality in China， 2022[J]. Journal of the National Cancer Center， 2024，4(1):47-53.

[2] Gu W， Han W， Luo H， et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume， metastatic， hormone-sensitive prostate cancer (CHART): a randomised， open-label， phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1249-1260.

[3] Chi KN， Agarwal N， Bjartell A， et al. Apalutamide for Metastatic， Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381(1):13-24.

[4] Chi KN， Chowdhury S， Bjartell A， et al. Apalutamide in Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: Final Survival Analysis of the Randomized， Double-Blind， Phase III TITAN Study. J Clin Oncol. 2021;39(20):2294-2303.

[5] Impact of Disease Volume on Survival Efficacy of Triplet Therapy for Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: A Systematic Review， Meta-analysis， and Network Meta-analysis. 2024EAU A0639.

[6] 中国临床肿瘤学会(CSCO)前哨腺癌诊疗指南2024年版.

[7] 中华医学会泌尿外科学分会. 科学出书社，2022.

[8] Kun Chang et al. Association between deep prostate-specific antigen decline and survival in patients with highvolume， metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with rezvilutamide in the CHART trial. 2023ESMO， abstract 1788P.

[9] 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专科委员会. 前哨腺癌骨转机和骨有关疾病临床诊疗行家共鸣(2021版)[J]. 中华肿瘤杂志， 2021， 43(10):1016-1026.

[10] Ye D et al. Patient-reported outcomes (PROs) for rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) in high-volume， metastatic， hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): An analysis of the CHART randomized， open-label， phase 3 trial. 2024 ASCO Poster 454.

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